商品名稱：安云
通用名稱：扎來普隆分散片
英文名：Zaleplon Dispersible Tablets
用法用量：口服，可直接吞服，也可用少量水分散后服用。一次5-10mg(1-2片)，睡前服用或入睡困難時(shí)服用。與所有的鎮(zhèn)靜催眠藥一樣，當(dāng)清醒時(shí)，服用扎來普隆會(huì)導(dǎo)致記憶損傷、幻覺、協(xié)調(diào)障礙、頭暈。體重較輕的病人，推薦劑量為一次5 mg(1片)。老年病人、糖尿病病人和輕中度肝功能不全的病人，推薦劑量為一次5 mg(1片)。每晚只服用一次。持續(xù)用藥時(shí)間限制在7-10天內(nèi)。如果服藥7-10天后失眠仍未減輕，醫(yī)生應(yīng)對(duì)患者失眠的病因重新進(jìn)行評(píng)估。
分類化學(xué)藥品：劑型片劑
性狀本品：為白色或類白色片劑。
主要成份：本品主要成份為扎來普隆。
適應(yīng)癥：本品適用于入睡困難的失眠癥的短期治療。臨床研究結(jié)果顯示扎來普隆可縮短入眠時(shí)間，但還未表明能增加睡眠時(shí)間和減少清醒次數(shù)。
不良反應(yīng)：服用本品后，可能會(huì)出現(xiàn)較輕的頭痛，嗜睡，眩暈，口干，出汗及厭食，腹痛，惡心嘔吐乏力，記憶困難，多夢(mèng)，情緒低落，震顫，站立不穩(wěn)，復(fù)視，其他視力問題，精神錯(cuò)亂等不良反應(yīng)。其他不良反應(yīng)包括：1. 服用扎來普隆(10mg或20mg)后，1小時(shí)左右會(huì)出現(xiàn)短期的記憶損傷，20mg劑量時(shí)損傷作用更強(qiáng)，但2小時(shí)后沒有損傷作用發(fā)生。2. 服用扎來普隆(10mg或20mg)后，1小時(shí)左右有預(yù)期的鎮(zhèn)靜和精神運(yùn)動(dòng)損傷作用，但2小時(shí)后，就沒有損傷作用。3. 反彈性失眠是劑量依賴性的，臨床試驗(yàn)表明，5mg和10mg組在停藥后的第一個(gè)晚上沒有或很少有反彈性失眠，20mg組有一些，但在第二天晚上即消失。
禁忌：1. 本品過敏者禁用。2. 嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用。3. 睡眠呼吸暫停綜合癥患者禁用。4. 重癥肌無力患者禁用。5. 嚴(yán)重呼吸困難或胸部疾病患者禁用。
注意事項(xiàng)：為確保安全而有效的使用扎來普隆，必須注意以下事項(xiàng):1. 本品為國(guó)家特殊管理的第二類精神藥品，必須嚴(yán)格遵守國(guó)家對(duì)精神藥品的管理?xiàng)l例。嚴(yán)格在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。2. 不要超過醫(yī)生指定的使用期限。長(zhǎng)期服用可能會(huì)產(chǎn)生依賴性。有藥物濫用史的患者慎用。3. 在服用扎來普隆后，如發(fā)現(xiàn)行為和思考異常，請(qǐng)和醫(yī)生聯(lián)系。4. 告訴醫(yī)生你可能服用的所有藥物包括非處方藥，如果飲酒的話，也應(yīng)告訴醫(yī)生。當(dāng)服用本品或其他安眠藥期間，禁止飲酒。5. 除非能保證4個(gè)小時(shí)以上的睡眠時(shí)間，否則不要服用本品。6. 沒有醫(yī)生的指導(dǎo)，不要隨意增加扎來普隆的用量。7. 第一次服用本品或別的催眠藥時(shí)，應(yīng)該知道這些藥物在第二天仍然會(huì)有一些作用，當(dāng)需要頭腦清醒時(shí)，比如駕駛汽車、開機(jī)器等須慎用。8. 停止服藥后的第一或兩個(gè)晚上，可能入睡比較困難。9. 如果您已經(jīng)懷孕或即將懷孕或正在哺乳，請(qǐng)告訴醫(yī)生。10. 不要和別人分享扎來普隆，藥物應(yīng)放在兒童拿不到的地方。11. 如果您有抑郁癥的話，請(qǐng)告訴醫(yī)生。12. 本品起效快，應(yīng)在上床前立即服用，或上床后難以入睡時(shí)服用。13. 為了使本品更好地發(fā)揮作用，請(qǐng)不要在用完高脂肪的飲食后立即服用本品。14. 因?yàn)楸酒返牟涣挤磻?yīng)是劑量相關(guān)性的，因此應(yīng)盡可能用最低劑量，特別是老年人。15. 與作用于腦部地藥物聯(lián)合使用時(shí)，可能因協(xié)同作用而加重后遺作用導(dǎo)致清晨仍思睡。這些藥物包括:用于治療精神性疾病的藥物(如精神抑制、催眠、抗焦慮藥、鎮(zhèn)靜、抗抑郁藥)。用于止痛的藥(如麻醉止痛藥)，用于癲癇發(fā)作、驚厥的藥物(如抗癲癇藥)，麻醉和用于治療變態(tài)反應(yīng)的藥物(如鎮(zhèn)靜抗組胺藥)。
孕婦及哺乳期婦女用藥懷孕期間服用本品的安全性未得到數(shù)據(jù)證實(shí)。而且本品代謝入乳汁中，因此哺乳期母親及將要或已經(jīng)懷孕婦女禁用本品。
兒童用藥沒有數(shù)據(jù)證實(shí)兒童服用本品的安全性，所以兒童（小于18歲者）禁用本品。
老人用藥本品可用于老年人，包括大于75歲的老人。在老年人及老年婦女包括大于75歲的與健康青年志愿者比較，本品的藥代動(dòng)力學(xué)沒有明顯的不同。由于老年病人對(duì)安眠劑影響敏感些，推薦劑量為5mg。
藥物相互作用：與中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物:1. 乙醇:本品可增強(qiáng)乙醇對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷作用，但不影響乙醇的藥代動(dòng)力學(xué)。2. 丙咪嗪:本品與丙咪嗪合用后，清醒程度降低，運(yùn)動(dòng)精神行為能力損傷，相互作用是藥效學(xué)，而沒有藥代動(dòng)力學(xué)的變化。3. 帕羅西汀:本品與帕羅西汀無相互作用。4. 硫達(dá)利嗪:本品與硫達(dá)利嗪合用后，清醒程度降低，運(yùn)動(dòng)精神行為能力損傷，相互作用是藥效學(xué)，而沒有藥代動(dòng)力學(xué)的變化。5. 與酶誘導(dǎo)/抑制藥物:與酶誘導(dǎo)劑比如利福平合用，會(huì)使本品的Cmax和AUC降低4倍。6. 本品與苯海拉明合用無藥代動(dòng)力學(xué)相互影響，但由于兩者都有鎮(zhèn)靜作用，合用需特別注意。7. 與影響腎消除藥物合用:與布洛芬合用無明顯藥代動(dòng)力學(xué)變化。
藥物過量扎來普隆用藥過量的臨床研究較少，在臨床前研究中注意到，過量用藥有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用而表現(xiàn)，輕微的癥狀有：瞌睡、昏睡及意識(shí)模糊等。嚴(yán)重的癥狀有：共濟(jì)失調(diào)、肌張力減退、低血壓、有時(shí)昏迷直至死亡。
建議的治療：
按照藥物過量處理的一般進(jìn)行治療，并保證支持、對(duì)癥治療。動(dòng)物研究表明氟馬西尼可拮抗扎來普隆，但還沒有用于臨床。
藥物毒理扎來普隆為催眠藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于苯二氮卓類、巴比妥類及其他已知的催眠藥，可能通過作用于γ氨基丁酸－苯二氮卓（GABA-BZ）受體復(fù)合物而發(fā)揮其藥理作用。
非臨床研究顯示扎來普隆可選擇性結(jié)合于腦GABAA受體復(fù)合物α亞單位的ω-1受體。扎來普隆與純化GABAA受體（（α）1β1γ2[ω-1]）和（（α）1β1γ2[ω-2]）結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果顯示其與上述受體親和力較低，可優(yōu)先結(jié)合于ω-1受體。
生殖毒性：
生殖毒性試驗(yàn)中，大鼠在交配前經(jīng)口給予扎來普隆100mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的49倍），可導(dǎo)致動(dòng)物死亡和生育力下降。后續(xù)研究顯示扎來普隆主要引起雌性動(dòng)物生育力受損。妊娠大鼠和家兔致畸敏感期分別經(jīng)口給予扎來普隆達(dá)100和50mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的49倍和48倍），未見明顯致畸作用。但大鼠經(jīng)口給予扎來普隆達(dá)100mg/kg/天后，胎仔在出生前、后均出現(xiàn)發(fā)育不良；此劑量也可產(chǎn)生母體毒性，使其在給藥期間出現(xiàn)中毒體征和體重增加減慢。對(duì)大鼠仔代發(fā)育無影響劑量為10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的5倍）。在所有給藥劑量下家兔胚胎和胎仔的發(fā)育未受到影響。圍產(chǎn)期試驗(yàn)中，雌性大鼠在妊娠后期和哺乳期給予扎來普隆7mg/kg/天，仔代動(dòng)物死產(chǎn)和出生死亡率升高，生長(zhǎng)和身體發(fā)育減慢。此劑量下未見動(dòng)物出現(xiàn)母體母性。對(duì)仔代發(fā)育的無影響劑量為1mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的0.5倍）。研究顯示，子宮內(nèi)和受乳期仔代動(dòng)物暴露于藥物可能導(dǎo)致其出現(xiàn)生育能力和發(fā)育方面的不良反應(yīng)。
遺傳毒性：
體外中國(guó)倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)顯示，無論是否存在代謝活化劑，扎來普隆均有誘裂變作用，可引起染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目的畸變（多倍體和核內(nèi)再?gòu)?fù)制）。體外人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)中，僅在其最高試驗(yàn)濃度和有代謝活化劑的條件下引起染色體數(shù)目畸變。扎來普隆在體外Ames細(xì)菌試驗(yàn)和中國(guó)倉鼠卵巢HGPRT基因突變實(shí)驗(yàn)中均未見致突變性，在小鼠骨髓微核試驗(yàn)和大鼠骨髓染色體畸變?cè)囼?yàn)中無誘裂作用，在大鼠肝細(xì)胞期外DNA合成試驗(yàn)中未引起DNA損傷。
致癌性：
進(jìn)行了大鼠和小鼠終生致癌試驗(yàn)。小鼠連續(xù)2年經(jīng)口給予扎來普隆25、50、100和200/mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的6－49倍），高劑量給雌鼠的肝細(xì)胞腺瘤發(fā)生度顯著升高。大鼠連續(xù)2年經(jīng)口給予扎來普隆1、10、20mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的0.5－10倍），未見明顯致癌性。
藥代動(dòng)力學(xué)：據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在500多名健康人（包括年輕和年老的）、哺乳婦女和有肝病或腎病的病人，進(jìn)行了扎來普隆的藥代動(dòng)力學(xué)研究。在健康受試者中，進(jìn)行了單量給藥60mg和一天一次給藥15mg、30mg共10天的藥代動(dòng)力學(xué)研究，扎來普隆很快地被吸收，達(dá)峰濃度時(shí)間大約為1小時(shí)，消除半衰期（T1/2）大約為1小時(shí)，一天一次給藥扎來普隆沒有藥物累積，而且在治療范圍內(nèi)，它的藥代動(dòng)力學(xué)是與劑量成正比的。
1. 吸收
扎來普隆在口服后，吸收快速且完全。1小時(shí)左右達(dá)到血漿峰濃度。其絕對(duì)生物利用度
大約為30%，有明顯的首過效應(yīng)。
2. 分布
扎來普隆是一個(gè)脂溶性化合物，靜脈給藥后，分布容積大約為1.4L/kg，分布在血管外
組織。體外血漿蛋白結(jié)合率大約是60%±15%，并且不受扎來普降濃度10~1000ng/ml濃度范圍的限制，這表明扎來普隆的分布對(duì)蛋白結(jié)合率的變化是不敏感的，扎來普隆在血液和血漿中的比率大約是1，這表明扎來普隆是均勻分布在整個(gè)血液而沒有廣泛地分布在紅細(xì)胞里。
3. 代謝
在口服給藥后，扎來普隆被廣泛地代謝，在尿中，僅有不超過劑量的1%是原藥，扎來
普隆主要被醛氧化酶代謝為5-氧-扎來普隆，扎來普隆很少被CYP3A4代謝為脫乙基扎來普隆，并很快被醛氧化酶轉(zhuǎn)化為5-氧-脫乙基扎來普隆，這些代謝產(chǎn)物然后被轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸化合物，并在尿中消除，所有的扎來普隆代謝產(chǎn)物均無藥理活性。
4. 清除
在口服或靜脈給藥后，扎來普隆很快被清除，平均T1/2大約是1小時(shí)，扎來普隆口服血漿清除率大約為3L/h/kg，靜脈血漿清除率大約為1L/h/kg，如肝血流正常和忽略腎清除，估計(jì)扎來普隆的肝臟提取率是0.7，表明扎來普隆的首過效應(yīng)是非常明顯的。
在服用有放射標(biāo)記的扎來普隆后，在48小時(shí)內(nèi)，可在尿中回收70%（六天內(nèi)可回收71%），包括所有的扎來普隆代謝物和它們的葡萄醛酸，另外在糞便中可回收17%，主要是5-氧-扎來普隆。
5. 食物作用
在健康成人中，高脂肪和難消化的飲食，可延長(zhǎng)扎來普隆的吸收，延遲時(shí)間大約為2小
時(shí)，并且Cmax減少大約35%，扎來普隆AUC和清除半衰期沒有明顯的影響，這表明，在用完高脂肪食物或飽餐后，立即服用扎來普隆，其起效時(shí)間會(huì)有影響。
對(duì)老年人進(jìn)行扎來普隆藥代動(dòng)力學(xué)的三項(xiàng)研究的結(jié)果顯示，扎來普隆的藥代動(dòng)力學(xué)和年輕人沒有明顯的不同。
性別：在男性和女性中，扎來普隆的藥代動(dòng)力學(xué)沒有明顯的不同。
人種：在以日本人作為亞洲人群代表作了扎來普隆藥代動(dòng)力學(xué)研究，對(duì)這個(gè)組，血液濃度峰值（Cmax）和血藥濃度曲線下面積（AUC）分別增強(qiáng)37%和64%，這可能和體重不同有關(guān)，也有可能由于飲食、環(huán)境或別的因素而引起酶活性的不同。
肝臟損傷：扎來普隆主要由肝臟代謝，接著進(jìn)行全身代謝，其口服清除率在代償和代償機(jī)能失調(diào)的病人減少70%和87%，導(dǎo)致平均Cmax和AUC明顯減少，因此中、輕度肝臟損傷病人服用扎來普隆時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少劑量，患有嚴(yán)重的肝臟損傷的病人不建議服用扎來普隆。
腎臟損傷：因?yàn)橛赡I臟排泄的扎來普隆原藥不到1%，在腎功能不全的病人中，其藥代動(dòng)力學(xué)沒有明顯變化，因此對(duì)中、輕度腎臟損傷的病人沒有必要調(diào)整劑量，但對(duì)嚴(yán)重的腎臟損傷病人還需進(jìn)一步研究。
貯藏：遮光、密封保存
